該劇講述了一位女性國務卿的工作和生活故事——她必須在國際危機、辦公室政治和復雜的家庭生活之間找到平衡。據說這位女國務卿的原型是希拉里·克林頓，但哥倫比亞廣播公司拒絕承認。精明、果斷、聰明的伊麗莎白·麥科德（Tea Leoni飾）剛剛被任命為美國國務卿。她將在國際外交事務、辦公室政治和各種“回避程序”之間找到平衡。在處理國家事務的同時，她還面臨著許多來自白宮和國內的個人麻煩。伊麗莎白曾是一名大學教授，后來成為中央情報局分析師，但由于道德原因辭職。這位前國務卿神秘去世，總統命令她返回白宮，使她重新出現在公眾視線中。總統尊重她沒有明顯的政治偏見，并贊賞她對中東事務的透徹理解、流利地說多種語言的能力以及她的創造性思維。事實上沒有什么能約束她的思維。麥考德的團隊包括辦公室主任、辦公室主任納丁·托利弗（艾美獎得主貝比·諾伊沃思飾）、演講作家馬特·馬奧尼（
杰弗里·阿倫德飾）、媒體聯絡官黛西·格蘭特（
帕蒂娜·米勒飾）和有魅力的助理布萊克·莫蘭（
埃里希·伯根飾）。莫蘭對伊麗莎白非常忠誠，事實上，他是伊麗莎白團隊中唯一一個被伊麗莎白親自雇傭的人。在第三世界國家辯論問題并熟練地處理與外國政客的關系后，她拖著疲憊的身體回到溫暖的家，默默地支持丈夫亨利（蒂姆·戴利飾）和兩個聰明的孩子（凱瑟琳·赫澤和埃文·羅飾）等著她一起吃飯。對她來說，“政治”和“危機”在國內有著完全不同的含義。亨利是一位研究中世紀宗教史的教授，他對自己的工作非常著迷。他可以在不重復一句話的情況下，就托馬斯·阿奎那的理論講兩個小時。他的兒子亞當正處于青春期，是一個萌芽的無政府主義者。女兒卡羅琳和她的母親一樣美麗外向，在任何地方都很受歡迎。
